유전성 비다형성 대장암 증후군
유전성 비다형성 대장암 증후군
유전성 비다형성 대장암 증후군(Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer, HNPCC)은 대장암의 가장 흔한 유전성 형태 중 하나로, 린치 증후군(Lynch syndrome)으로도 잘 알려져 있다. 이 질환은 일반 인구에 비해 젊은 연령에서 대장암 및 여러 다른 암의 발생 위험이 현저히 높아지는 특징을 가지며, 가족 내 유전 양상이 뚜렷하다. HNPCC는 다형성(많은 선종이 발생하는 것)이 없는 대장암을 특징으로 하며, 미스매치 수선(Mismatch Repair, MMR) 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.
이 문서는 유전성 비다형성 대장암 증후군의 유전적 기전, 임상적 특징, 진단 방법, 관리 및 예방 전략에 대해 전문적인 정보를 제공한다.
개요
유전성 비다형성 대장암 증후군은 상염색체 우성 유전 양상을 따르는 질환으로, 전체 대장암의 약 2~5% 를 차지한다. 이 증후군은 대장암 외에도 자궁내막암, 난소암, 위암, 소장암, 요로상피암, 뇌종양(예: 투브로스클레로시스 유사 병변 포함) 등 다양한 악성 종양의 발생 위험을 증가시킨다.
HNPCC는 1913년 미국의 의사 앨런 가드너(Aldred Warthin)가 처음 가족력을 통해 관찰한 후, 1980년대에 헨리 린치(Henry Lynch)에 의해 체계적으로 정의되었으며, 이 이름에서 유래한 '린치 증후군'이라는 명칭이 현재 더 널리 사용된다.
유전적 기전
미스매치 수선(MMR) 유전자 이상
HNPCC의 핵심 원인은 DNA 미스매치 수선(Mismatch Repair) 시스템의 유전적 결함이다. 이 시스템은 DNA 복제 과정에서 발생하는 염기 오류를 교정하는 역할을 한다. MMR 유전자가 손상되면 이러한 오류가 축적되어 마이크로새터라이트 불안정성(Microsatellite Instability, MSI)이 발생하며, 이는 세포의 유전자 불안정성을 초래하고 암으로 이어질 수 있다.
주요 MMR 유전자로는 다음이 있다:
| 유전자 | 염색체 위치 | 관련 암 위험 |
|---|---|---|
MLH1 |
3p22.2 | 대장암, 자궁내막암 등 |
MSH2 |
2p21 | 대장암, 요로상피암 등 |
MSH6 |
2p16.3 | 자궁내막암 높은 위험 |
PMS2 |
7p22.1 | 상대적으로 낮은 위험 |
EPCAM |
2p21 | MSH2 발현 억제로 간접적 영향 |
이들 유전자 중 하나에 상염색체 우성으로 돌연변이가 있으면, 개체는 HNPCC의 소인이 생기며, 평생 동안 대장암 발병 위험은 50~80%, 자궁내막암은 25~60% 에 달한다.
임상적 특징
주요 암 발생 양상
- 대장암: 평균 발병 연령 45세 이하, 일반 대장암보다 10~20년 빠름. 주로 우측 대장(맹장, 승결장)에 발생.
- 자궁내막암: 여성 환자에서 가장 흔한 2차 암. 발병 연령도 젊음.
- 기타 암: 난소암, 위암, 소장암, 담도암, 요로상피암, 피지선암(Sebaceous neoplasms) 등.
아밀로이드 증후군(Amsterdam 기준)
HNPCC를 임상적으로 의심하는 기준으로는 Amsterdam I 및 II 기준이 사용된다.
Amsterdam I 기준 (대장암 중심)
가족 내 3명 이상이 대장암을 앓았고: - 2세대 이상에 걸쳐 발생 - 적어도 1명은 50세 이전에 발병 - 1차 가계친 중 1명 이상 포함 - 다형성이 없음
Amsterdam II 기준 (다기관 암 포함)
- 3명 이상이 HNPCC 관련 암(대장, 자궁내막, 소장, 요로 등)을 앓음
- 2세대 연속
- 1명 이상은 50세 이전 발병
- 1차 가계친 포함
진단
분자 진단
- 면역조직화학(IHC): MMR 단백질(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)의 발현 여부를 확인. 비발현 시 해당 유전자 이상 의심.
- 마이크로새터라이트 불안정성(MSI) 검사: PCR 기반으로 MSI-H(high) 여부 확인.
- 유전자 검사: 위 양성 결과 시, 혈액을 통한 게놈 염기서열 분석으로 돌연변이 확인.
Bethesda 가이드라인
MSI 검사를 시행할 대상을 선별하는 기준. 예: 50세 이전 대장암, 동시성/이시성 대장암, 가족력 등.
관리 및 예방
조기 검진 권고
- 대장내시경: 20~25세 또는 가장 어린 발병 연령에서 2~5년마다 시행.
- 자궁내막 및 난소암 스크리닝: 생식기 초음파, 자궁내막 생검, CA-125 등 (효과는 제한적).
- 예방적 수술: 자궁 및 난소 적출술은 출산 완료 후 고려 가능.
화학예방
- 아스피린 장기 복용: 최근 연구에서 HNPCC 환자에서 대장암 발생 위험을 30~50% 감소시킬 수 있음.
참고 자료 및 관련 문서
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines for Genetic/Familial High-Risk Assessment
- Lynch Syndrome International
- 관련 질환: 가족성 선종성 대장증(FAP), 두형성 대장암 증후군
이 질환은 조기 진단과 지속적인 모니터링을 통해 암 발생을 크게 줄일 수 있으므로, 가족력이 있는 경우 유전 상담 및 검사를 적극적으로 고려해야 한다.
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